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还原型谷胱甘肽的作用机制及临床应用

　　谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、甘氨酸以及半胱氨酸三种酸组成，是人类细胞的一种三肽，这种三肽是自然合成。谷胱甘肽作为甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，以及磷酸丙糖脱氢酶和乙二醛酶的辅酶，其与人体内三羧酸的循环以及体内糖代谢一同活动，为人体提供高能量，激活人体内的多种酶，如巯基酶，不仅能够促进蛋白质、糖及脂肪的代谢，在细胞的代谢过程中也发挥着重要作用。还原型谷胱甘肽占谷胱甘肽的95％左右，是谷胱甘肽的活性成分，其与自由基和过氧化物相结合，人体内氧化还原的过程中也有还原型谷胱甘肽的参与，其在氧化剂对巯基破坏的过程中以及在自由基对人体器官损害等方面起到了一定的抑制作用。当前，注射用的两种还原型谷胱甘肽产品被应用于临床治疗之后，分别为绿汀诺（1.2g）及阿拓莫兰（0.6g）。随着社会的不断发展，还原型谷胱甘肽作用机制逐渐深入，本文整理了相关作用机制及临床应用资料，做如下阐述。
　　1.还原型谷胱甘肽的作用机制
　　通过查阅相关资料显示，组织损伤的重要机制之一是自由基的损伤，而自由基的参与是导致很多疾病损伤机制产生的原因。机体的抗氧化防御主要有以下几个机制：（1）酶系统：此种酶系统可以对自由基及活性氧进行清除。主要有谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽转硫酶(GST)、过氧化氢酶、以及铜蓝蛋白等；（2）化合物：此种化合物有提供还原当量的作用，具有水溶性及脂溶性。还原型谷胱甘肽（GSH）是由多种细胞合成的非酶性抗氧化剂。GHS通过巯基的氧化和还原之间的相互转化，成为可逆供氢体，发挥其抗氧化的保护作用。
还原型谷胱甘肽（GSH）分子具有γ- 谷氨酰键和活性巯基(- SH) 的特点。其功能基团中最为重要的是巯基，巯基对体内多种酶蛋白巯基的氧化具有保护作用，保障体内的细胞利用以及能量代谢。GSH在代谢的过程中，还原酶(GSH- Px-re)、GSH 转移酶(GST)以及GSH- 过氧化物酶和谷氨酰转肽酶(γ- GTP)等相互作用下，可以清除细胞内酶促反应及自发反应产生的产物，具有解毒的效果，从而报活体细胞抗氧化物能够发挥作用。
　　GSH不仅对机体氧化还原的平衡及细胞抗氧化反应有一定的影响，也在细胞增生的调节及机体免疫的应答发挥一定的作用。GSH在神经系统中，发挥神经递质及调质的作用。
　　2.还原型谷胱甘肽的临床应用
　　2.1 肝脏疾病
　　2.1.1 应用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
　　NAFLD需采用综合措施来治疗，其有以下几点治疗原则：（1）需将诱发因素及病因去除；（2）基础性治疗：适当运动、调节饮食习惯、戒烟戒酒等改变不良行为和习惯；（3）药物治疗：通过拮抗氧应激、抗炎和抗纤维化、修复生物膜及脂质过氧化损伤等机制进行抗炎保肝的治疗，抑制NAFLD患者病情的发展，，从而抑制肝病的紧张，避免引起肝硬化等疾病。还原型谷胱甘肽作为一种抗氧化剂，在治疗脂肪肝等方面被广泛应用。在研究老年糖尿病合并脂肪肝治疗中，应用阿拓莫兰药物治疗，有效率达到85.2％，而对照组有效率为55.6％。
　　2.2.2 应用于病毒性的肝炎
　　急性病毒性肝炎是一种自限性的疾病，通过营养饮食、适当休息以及抗炎保肝的治疗，可以痊愈。慢性肝炎在治疗时需遵循以下几个原则：（1）病毒复制的抑制；（2）免疫力功能的有效调节；（3）抗纤维化的治疗；（4）抗炎保肝治疗。
　　肝脏的炎症、坏死是导致肝纤维化的原因之一，加速了病情的进展。因此，有效抑制肝脏炎症、坏死，可以降低肝细胞被破坏的可能性，抑制肝纤维化病情的发展。
　　2.2 胰腺疾病
　　在研究急性胰腺炎动物模型实验中，显示GSH耗竭，实验白鼠在补充GSH之后，胰腺炎的症状明显缓解。巯基氧化剂对胰腺外分泌和谷胱甘肽的抑制作用研究表明，巯基氧化剂是致使一线细胞中GSH耗竭的原因之一，胰腺细胞中的GSH水平多少与抑制胰腺淀粉酶释放提高有直接的关联。GSH耗竭可能阻滞胰腺外分泌，而胰腺外分泌可能导致急性胰腺炎疾病的产生。
　　2.3 心、血习惯疾病
　　急性心肌梗死患者体内氧化明显损伤，体内抗氧化的能力较弱，心肌梗死范围的大小直接影响氧化损伤的轻重。动物实验证明，在冠心病引发的急性心肌梗死疾病的过程中，氧化损伤具有重要作用。急性柯萨奇病毒性心肌炎患者体内的自由基速锁反应不断加剧，导致很多潜在氧化损害以及氧化应激。
　　2.4 恶性肿瘤
　　恶性肿瘤患者在通过化疗治疗之后，体内会产生大量活性氧自由基和其他自由基，过氧化损伤人体组织，导致患者细胞代谢严重失调、免疫力下降、损害蛋白质和细胞，损伤DNA等。消化道肿瘤患者红细胞内 GSH与临床疗效的相关性中研究结果显示：结肠癌、胃癌等癌症患者体内GSH含量的高低，直接影响患者的耐受性及癌细胞的转移。